Dos años después de que M3GAN, una maravilla de la inteligencia artificial, se volviera rebelde y se embarcara en una masacre asesina (e impecablemente coreografiada) y fuera posteriormente destruida, la creadora de M3GAN, Gemma (Allison Williams), se ha convertido en una autora de alto perfil y defensora de la supervisión gubernamental de la IA. Mientras tanto, la sobrina de Gemma, Cady (Violet McGraw), ahora de 14 años, se ha convertido en una adolescente, rebelándose contra las reglas sobreprotectoras de Gemma. Sin que lo sepan, la tecnología subyacente de M3GAN ha sido robada y mal utilizada por un poderoso contratista de defensa para crear un arma de grado militar conocida como Amelia (Ivanna Sakhno; Ahsoka, Pacific Rim: Uprising), la espía de infiltración asesina definitiva. Pero a medida que Amelia adquiere mayor autoconciencia, pierde cada vez más interés en recibir órdenes de los humanos. O en mantenerlos cerca.